背景及概述

胸腺肽是由胸腺分泌的生物活性的多肽混合物，它含有多種有效成分，可改善機(jī)體免疫力，協(xié)調(diào)內(nèi)分泌，提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌、病毒感染的抵抗力。胸腺β4是胸腺肽β家族中的一員，胸腺β4由43個(gè)氨基酸組成，具有親水性。胸腺肽β4具有多種生物學(xué)功能：研究發(fā)現(xiàn)，胸腺β4在骨髓干細(xì)胞發(fā)育成前胸腺細(xì)胞階段誘導(dǎo)末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶(TdT)活性，調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化的胸腺β4可調(diào)節(jié)肌肉蛋白的動(dòng)力學(xué)變化，通過(guò)調(diào)節(jié)肌肉蛋白G和F的比例。同時(shí)，胸腺β4還具有消炎、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的功效，可促進(jìn)創(chuàng)傷部位血管生成、膠原沉積等修復(fù)過(guò)程，使胸腺β4具有較高的醫(yī)療價(jià)值。

醋酸胸腺肽β4在臨床上的應(yīng)用

1.胸腺β4和腫瘤。

研究表明，醋酸胸腺β4與結(jié)腸癌、黑素瘤、纖維肉瘤、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等多種腫瘤有關(guān)，可協(xié)同多種因子促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。

2.胸腺β4在心臟損傷修復(fù)中的作用。

在心肌梗塞急性期，大量心肌細(xì)胞缺血壞死，造成心臟功能受損，最終進(jìn)展為心力衰竭。研究證實(shí)，醋酸胸腺β4具有保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。他們觀察到胚胎內(nèi)皮祖細(xì)胞(eepcs)可以明顯提高乳鼠心肌細(xì)胞在缺氧復(fù)氧損傷中的生存率(32%±4%到90%±2%)，應(yīng)用胸腺β4shRNA感染的eepcs對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用下降(45%±7%)的豬心肌缺血再注入損傷模型，應(yīng)用胸腺β4和eepcs研究表明，在老鼠心肌梗塞模型中，Akt基因修飾的骨髓間充實(shí)干細(xì)胞(Akt-MSCs)移植后72小時(shí)內(nèi)會(huì)影響心臟功能，缺氧Akt-MSCs中編碼VEGF、FGF-2、HGF、IGF-I、胸腺β4的基因明顯提高，Akt-MSCs主要通過(guò)旁分泌胸腺β4等細(xì)胞因子保護(hù)心臟功能。

在鼠急性心肌梗塞模型中，觀察到胸腺β4治療組的短軸縮短率(FS)和射血分?jǐn)?shù)(EF)與對(duì)照組相比分別提高了60%和100%，體外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞在加入胸腺β4后的生存時(shí)間也比對(duì)照組增加了2倍。其機(jī)制可能是胸腺β4激活整合素連接激酶(ILK)，與接頭蛋白(PINCH)和ILK形成復(fù)合物，該復(fù)合物使Akt磷酸化激活，磷酸化caspase9和Bad分別失去激活caspase3和阻斷Bcl2的能力另外，胸腺β4還可以提高原癌基因Bcl2基因的表現(xiàn)，延長(zhǎng)細(xì)胞的生存，抑制細(xì)胞的枯萎。

3.胸腺肽β4在眼表疾病中的保護(hù)作用。

胸腺β4是治療多種眼表病的新選擇。與傳統(tǒng)藥物相比，胸腺β4的促進(jìn)增殖作用不容忽視。不僅有效抗炎，還能促進(jìn)細(xì)胞增殖，顯著促進(jìn)眼表傷口愈合，從根本上緩解干眼癥狀，短期臨床試驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)和并發(fā)癥。此外，醋酸胸腺β4還能抑制各種原因引起的眼表氧化應(yīng)激損傷。因此，在眼科領(lǐng)域，胸腺β4作為創(chuàng)傷愈合和抗炎治療藥物具有重要的臨床意義。但是，目前對(duì)胸腺β4促進(jìn)傷口愈合和抗炎作用機(jī)制的研究尚淺，未來(lái)需要大量的基礎(chǔ)和臨床研究，探索其詳細(xì)作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)更多潛在的治療作用和適應(yīng)癥，應(yīng)用于臨床。

原創(chuàng)文章如有轉(zhuǎn)載，請(qǐng)注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司（www.tyxjkl.com）”