一直以來(lái)長(zhǎng)鏈RNA分子一直被覺得是人類基因組中的一個(gè)謎，由于其帶上有不可以被翻譯變成蛋白質(zhì)的DNA編碼，前不久，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志GenomeMedicine上的調(diào)查報(bào)告中，來(lái)源于斯普利-新加坡國(guó)立大學(xué)等組織的專家通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種能針對(duì)性調(diào)研長(zhǎng)鏈RNA分子的方式，此外學(xué)者還發(fā)覺，一些長(zhǎng)鏈RNA分子在胰腺癌發(fā)生全過(guò)程中扮演著重要的角色，有關(guān)研究結(jié)果注重了調(diào)研生物體中長(zhǎng)款鏈非編號(hào)RNA（lncRNAs）所扮演角色的必要性。

RNA被認(rèn)為是一種中間分子，即DNA會(huì)轉(zhuǎn)錄成為RNA分子，隨后再翻譯成為蛋白質(zhì)；研究者表示，在人類基因組的30億個(gè)堿基對(duì)中，僅有2%的遺傳代碼會(huì)編碼蛋白質(zhì)，其余98%的基因組代碼都是非編碼性的，而且其一度被認(rèn)為是人類基因組中的暗物質(zhì)，即并沒有已知的功能，作為基因組暗物質(zhì)的主要組分，某些lncRNAs在從機(jī)體發(fā)育到疾病發(fā)生多個(gè)生物學(xué)過(guò)程中扮演著非常關(guān)鍵的角色。

研究者Shiyang Liu說(shuō)道，通過(guò)結(jié)合多種先進(jìn)的工具，我們就能調(diào)查與胰腺癌發(fā)生相關(guān)的基因組暗物質(zhì)所扮演的角色和功能；尤其是我們想通過(guò)研究識(shí)別能被Wnt信號(hào)通路所調(diào)節(jié)的lncRNAs，該信號(hào)通路能調(diào)節(jié)編碼蛋白產(chǎn)生的多種基因的表達(dá)，但目前研究人員并不清楚其對(duì)lncRNAs的影響。Wnt信號(hào)能夠促進(jìn)某些胰腺癌的生長(zhǎng)，而關(guān)閉該通路不僅能幫助治療胰腺癌，還能幫助科學(xué)家們識(shí)別出被該信號(hào)所調(diào)節(jié)的基因組區(qū)域。

隨后研究人員轉(zhuǎn)向利用名為ETC-159的Wnt信號(hào)抑制劑藥物進(jìn)行研究，目前該藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)用于治療包括胰腺癌在內(nèi)的多種類型癌癥；當(dāng)利用ETC-159關(guān)閉了胰腺癌臨床前模型和實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)的胰腺癌細(xì)胞中的Wnt信號(hào)通路后，研究者對(duì)比了lncRNAs所發(fā)生的改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，關(guān)閉Wnt信號(hào)后會(huì)改變前者1503種lncRNAs的表達(dá)，同時(shí)還會(huì)關(guān)閉后者大約一半的lncRNAs的表達(dá)，這就強(qiáng)調(diào)了在更自然的環(huán)境背景下研究lncRNAs的重要性。

研究者Enrico Petretto解釋道，與此前的研究相比，我們?cè)隗w內(nèi)發(fā)現(xiàn)的lncRNAs的數(shù)量是在體外發(fā)現(xiàn)的兩倍，其中許多lncRNAs僅在體內(nèi)對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)非常重要，這或許就為開發(fā)更加有效的癌癥療法提供了重要的研究線索。隨后研究人員利用基因編輯工具CRISPR研究了當(dāng)臨床前模型和胰腺細(xì)胞培養(yǎng)物中中1503種Wnt調(diào)節(jié)的lncRNAs被關(guān)閉后所出現(xiàn)的影響，他們發(fā)現(xiàn)，在生物模型中，21種lncRNAs被發(fā)現(xiàn)能調(diào)節(jié)胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，其中僅有一半的lncRNAs是在癌細(xì)胞培養(yǎng)物的測(cè)試中所發(fā)現(xiàn)的。

學(xué)者DavidVirshup教授講到，文中研究為表明不明角色的基因暗物質(zhì)在胰腺腫瘤中所飾演的重要角色出示了新的研究角度，另外也能出示十分有價(jià)值的資源來(lái)協(xié)助專家研究癌癥中Wnt信號(hào)所調(diào)整的lncRNAs的作用。了解Wnt調(diào)整的lncRNAs亞群或能做為癌癥中Wnt信號(hào)致癌作用的介導(dǎo)子，或可以為后期專家開發(fā)個(gè)體化癌癥療法出示潛在性的新型靶標(biāo)。后期研究工作人員還想通過(guò)更加深層次的研究來(lái)了解Wnt信號(hào)所調(diào)整的lncRNAs調(diào)整癌細(xì)胞增殖的更多新型分子結(jié)構(gòu)體制。

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