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最近,《自然-納米技術(shù)》雜志在線發(fā)表了國家納米科學(xué)中心研究員王樂妍和基特在納米仿生肽藥物治療Her2陽性乳腺癌方面的新進(jìn)展。林是加州大學(xué)戴維斯分校的教授。這篇論文的標(biāo)題是可變形的Her2靶向納米卡Sarrestar2信號(hào)導(dǎo)致腫瘤死亡。研究人員利用可變形的多肽納米粒子與仿生細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)建多肽納米纖維網(wǎng)絡(luò),取得了較好的腫瘤治療效果,促進(jìn)了多肽納米藥物的轉(zhuǎn)化過程。
乳腺癌的靶向治療
在這項(xiàng)研究中,研究人員結(jié)合前人的仿生多肽工作(ACSNano,2017,11,4086–4096),設(shè)計(jì)了靶向Her2并形成細(xì)胞外基質(zhì)樣納米纖維網(wǎng)絡(luò)的多肽分子,利用配體-受體相互作用誘導(dǎo)的變形和自擴(kuò)增組裝的仿生過程,成功構(gòu)建了Her2陽性乳腺癌細(xì)胞中的纖維網(wǎng)絡(luò)。該納米多肽藥物對(duì)HER2陽性乳腺癌模型小鼠的治療非常有效。治療后,小鼠的腫瘤逐漸減少至完全消失,模型小鼠的存活時(shí)間大大延長(zhǎng)(NatureNanotech,2020,15,145–153)。
KitLam是多肽領(lǐng)域的專家。曾擔(dān)任血液腫瘤科主任,后來成立生物化學(xué)與分子醫(yī)學(xué)科擔(dān)任主任。他發(fā)明的OBOC可廣泛用于篩選生物活性多肽(《自然》,1991,354,82–84)。
這項(xiàng)工作是基于王浩的國家納米中心研究小組提出的活的自組裝的想法。前期工作表明,多肽納米粒子向納米纖維的轉(zhuǎn)化可以通過調(diào)節(jié)親水-疏水平衡在模型小鼠的腫瘤組織中實(shí)現(xiàn),并且停留時(shí)間顯著增加(Adv.Mater,2017,29,1605869)。
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納米多肽藥物的作用機(jī)制具有普遍性,利用現(xiàn)有的膜蛋白藥物靶點(diǎn)可以開發(fā)出一系列仿生納米多肽藥物。作者已申請(qǐng)相關(guān)發(fā)明專利。再次需要指出的是,以上抗腫瘤作用主要是基于腫瘤小鼠模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn),從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型到臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用還有很長(zhǎng)的路要走。
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