Molecular Biology and Evolution在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員朱順義團(tuán)隊(duì)在抗真菌肽工程化改造領(lǐng)域的最新研究成果，研究論文題目為Evolution-Based Protein Engineering for Antifungal Peptide Improvement。該研究首次揭示蛋白質(zhì)中一類氨基酸位點(diǎn)介導(dǎo)的內(nèi)穩(wěn)態(tài)可用于抗真菌肽的蛋白質(zhì)工程改造。

近年來(lái)，由于抗真菌藥物耐藥性的發(fā)展，開發(fā)基于多肽支架的新型抗真菌藥物已成為抗生素科學(xué)領(lǐng)域的新熱點(diǎn)。傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)工程技術(shù)，如定向分子進(jìn)化、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、計(jì)算機(jī)輔助的語(yǔ)言學(xué)模型（linguistic model）設(shè)計(jì)以及祖先序列重建等，雖然獲得一定成功，但是由于多肽內(nèi)在的序列、結(jié)構(gòu)和功能以及作用靶點(diǎn)的復(fù)雜性限制了其廣泛應(yīng)用。

為此，該研究首次提出并應(yīng)用抗真菌肽的進(jìn)化記錄（evolutionary record）信息實(shí)現(xiàn)對(duì)線蟲來(lái)源的抗真菌肽柯萊姆素5號(hào)（Cremycin-5）（Zhu & Gao， 2014. Nature Communications）的人工改造。科研人員利用并系同源基因（paralog）的功能分化特性結(jié)合定點(diǎn)丙氨酸掃描技術(shù)，篩選出一個(gè)活性增強(qiáng)的氨基酸位點(diǎn)；利用定點(diǎn)飽和突變技術(shù)，獲得一系列針對(duì)多個(gè)絲狀真菌和單細(xì)胞病原酵母（白色念珠菌）活性增強(qiáng)的突變體。研究發(fā)現(xiàn)，除了酸性氨基酸的保守性替代之外，其它幾乎所有非酸性氨基酸的替代均顯著提升了野生型肽的抗真菌活性。系統(tǒng)評(píng)估代表性突變體E15K的抗真菌治療潛能，證明其為新的抗真菌藥物的先導(dǎo)物?；诖祟愇稽c(diǎn)突變效應(yīng)的側(cè)鏈化學(xué)不依賴性以及突變體廣譜增強(qiáng)的抗菌活性，科研人員將其命名為“普遍可增強(qiáng)的活性調(diào)節(jié)位點(diǎn)”（Universally Enhanceable Activity-Modulating Site， UEAMS）。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，UEAMS的進(jìn)化受到遺傳背景相關(guān)的上位性（epistasis）調(diào)節(jié)，用以維持蛋白質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)的均衡。人工定點(diǎn)突變此類位點(diǎn)的氨基酸打斷平衡可以顯著改進(jìn)人類所需的分子性狀。

寫到最后：

研究揭示蛋白質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)在抗真菌肽工程化中的意義，固拓生物科技有限公司為一家專業(yè)生產(chǎn)多肽的生產(chǎn)廠家，也有供應(yīng)多肽原材料，選擇固拓生物，你值得擁有，歡迎需要購(gòu)買多肽的公司前來(lái)購(gòu)買。

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