關(guān)于我們 About us
定制合成 Custom synthesis
客戶支持 customer support
聯(lián)系方式 Contact Us
伴隨著生物技術(shù)的發(fā)展趨勢,多肽做為藥物在臨床醫(yī)學(xué)上的運(yùn)用越來越普遍,相應(yīng)的制劑學(xué)科學(xué)研究也日益獲得重視。與傳統(tǒng)的的小分子有機(jī)化學(xué)藥物對比,多肽具備穩(wěn)定性差,文中從穩(wěn)定性、緩釋系統(tǒng)、非注射方式給藥三領(lǐng)域?qū)Χ嚯念愃幬镏苿┑目蒲懈艣r開展詳細(xì)介紹。
1多肽的穩(wěn)定性科學(xué)研究
1.1造成多肽不穩(wěn)定的緣故
(1)脫酰胺反映在脫酰反映中,Asn/Gln殘基水解產(chǎn)生Asp/Glu。非酶催化的脫酰胺反映的開展。在Asn-Gly-構(gòu)造中的酰胺基團(tuán)更易水解,坐落于分子外表的酰胺基團(tuán)也比分子里面的酰胺基團(tuán)易水解。
(2)空氣氧化多肽水溶液易被氧化的首要因素有二種,一是水溶液中有氯丁二烯的環(huán)境污染,二是多肽的自發(fā)性空氣氧化。在任何的氨基酸殘基中,Met、Cys和His、Trp、Tyr等容易空氣氧化。血氧、溫度和緩沖液對空氣氧化也都是有危害。
(3)水解多肽中的肽鍵易水解破裂。由Asp參加產(chǎn)生的肽鍵比其他肽鍵更易破裂,尤其是Asp-Pro和Asp-Gly肽鍵。
(4)產(chǎn)生異常的二硫鍵二硫鍵中間或二硫鍵與巰基中間產(chǎn)生互換可產(chǎn)生異常的二硫鍵,造成 三級構(gòu)造更改和活力缺失。
(5)消旋除Gly外,全部氨基酸殘基的α氧原子全是手性分子的,易在堿催化下產(chǎn)生消旋反映。在其中Asp殘基容易產(chǎn)生消旋反映。
(6)β-消除β-消除就是指氨基酸殘基中β氧原子上基團(tuán)的消除。Cys、Ser、Thr、Phe、Tyr等殘基都可以根據(jù)β-消除溶解。在偏堿PH下易產(chǎn)生β-消除,溫度和金屬離子對其也是危害。
(7)變性、吸附、集聚或沉淀變性一般都和三級構(gòu)造及其二級結(jié)構(gòu)的毀壞相關(guān)。在變性情況,多肽通常更易造成化學(xué)反應(yīng),活力難以修復(fù)。在多肽變性過程中,最先產(chǎn)生化工中間體。一般化工中間體的溶解性低,便于集聚,產(chǎn)生聚集體,從而產(chǎn)生人眼看得見的沉淀。
蛋白的表層吸附是其存儲、應(yīng)用全過程中碰到的另一個(gè)讓人頭疼的難題,如riL-2在進(jìn)行曲注漿的時(shí)候會吸附在管線表層,導(dǎo)致活力損害。
1.2提升多肽穩(wěn)定性的方式
(1)定點(diǎn)突變根據(jù)基因工程技術(shù)方式更換造成多肽不穩(wěn)定的殘基或引進(jìn)能提升多肽穩(wěn)定性的殘基,可提升多肽的穩(wěn)定性。
(2)化學(xué)修飾多肽的化學(xué)修飾方式許多,科學(xué)研究較多的是PEG修飾。PEG是一種水溶高分子材料化學(xué)物質(zhì),在身體生物降解,無毒性。PEG與多肽融合后能提升耐熱性,抵御胰蛋白酶的溶解,減少抗原性,增加身體半衰期。挑選合適的修飾方式和控制修飾水平可身體素質(zhì)或提升原生物活性。
(3)添加劑根據(jù)添加添加劑,如糖類、多元醇、明膠、碳水化合物和一些酸鹽,能夠提升多肽的穩(wěn)定性。糖和多元醇在較低濃度下迫使越來越多的水分緊緊圍繞在蛋白周邊,因此增強(qiáng)了多肽的穩(wěn)定性。在凍干全過程中,以上化學(xué)物質(zhì)還可以替代水而與多肽產(chǎn)生氫鍵來平穩(wěn)多肽的純天然構(gòu)像,并且還可以提升凍干產(chǎn)品的玻璃化溫度。除此之外表面活性劑如SDS、Tween、Pluronic,能避免多肽表層吸附、集聚和沉淀。
寫到最后:
我們提供:多肽合成、定制多肽、多肽中間體、化妝品多肽、目錄肽、多肽文庫構(gòu)建、抗體服務(wù)、氨基酸及衍生物、訂書肽、藥物肽、固相樹脂及縮合試劑等。 如需要請選擇杭州固拓生物公司。
原創(chuàng)文章如有轉(zhuǎn)載,請注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司(www.tyxjkl.com)”
本公司的所有產(chǎn)品僅用于科學(xué)研究或者工業(yè)應(yīng)用等非醫(yī)療目的,不可用 于人類或動物的臨床診斷或治療,非藥用,非食用。