肽核酸(PNAs)是一種生成的DNA模擬物，已廣泛運(yùn)用于反義和抗原體為基礎(chǔ)的生命科學(xué)運(yùn)用中。其在提升PNAs的細(xì)胞攝入層面早已進(jìn)行了很大的努力，作者研究了相對(duì)未被探究的PNAs胞內(nèi)運(yùn)送和內(nèi)吞循環(huán)層面。為了更好地證明定義，作者運(yùn)用了靶向治療miR-155的anti-microrna(miR)PNA。根據(jù)共聚焦和流式細(xì)胞術(shù)研究了PNA在HeLa細(xì)胞中的亞細(xì)胞定位。對(duì)含有pna的胞外囊泡的全方位表現(xiàn)表明球形形狀、表層負(fù)電荷相對(duì)密度和四倍體蛋白質(zhì)標(biāo)識(shí)物的存有。

最重要的是，作者研究了rab11a和rab27bGTPases在調(diào)整PNAs胞外分泌中的功效。細(xì)胞器上色和共聚焦顯像表明PNA在溶酶體中的定位高些。基因表達(dá)剖析確認(rèn)PNA在抑止內(nèi)吞循環(huán)后作用活力提高。多種研究報(bào)導(dǎo)了多肽鏈寡核苷酸、短影響rna(sirna)和納米技術(shù)媒介的胞吐功效?，F(xiàn)階段這也是第一個(gè)創(chuàng)建PNA在腫瘤干細(xì)胞內(nèi)吞循環(huán)和胞外代謝的體制研究。這一結(jié)果能夠當(dāng)作一個(gè)服務(wù)平臺(tái)來(lái)研發(fā)和優(yōu)化策略，根據(jù)防止循環(huán)方式來(lái)提升 PNA的治療效果。

內(nèi)吞循環(huán)是一個(gè)繁雜和嚴(yán)苛管控的全過(guò)程，對(duì)保持細(xì)胞主題活動(dòng)，包含營(yíng)養(yǎng)成分?jǐn)z入，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞分裂尤為重要。根據(jù)網(wǎng)格蛋白依賴(lài)性或者非依賴(lài)性?xún)?nèi)吞功效內(nèi)在的貨品歷經(jīng)不一樣的細(xì)胞內(nèi)運(yùn)送方式。不管攝入體制怎樣，細(xì)胞內(nèi)運(yùn)送物品的第一步是早期核內(nèi)體產(chǎn)生，在這里囊泡歷經(jīng)歸類(lèi)運(yùn)送到質(zhì)膜，或?qū)蛐詢(xún)?nèi)吞循環(huán)室(ERC)，或完善為末期核內(nèi)體，最后造成 溶酶體溶解。ERC是劃分在細(xì)胞核中的微管可視人流細(xì)胞器，由rab11蛋白質(zhì)的出現(xiàn)在分子結(jié)構(gòu)上界定。Rabs是一類(lèi)定坐落于不一樣運(yùn)送區(qū)段的gtp融合蛋白質(zhì);他們調(diào)整囊泡的產(chǎn)生、結(jié)合和質(zhì)膜的釋放出來(lái)。ERC中的絕大多數(shù)貨品根據(jù)回收利用熱氣泡被回取回質(zhì)膜，但一部分貨品被導(dǎo)向性反式列夫托爾斯泰互聯(lián)網(wǎng)(TGN)。除此之外，rab11與此同時(shí)定坐落于ERC和TGN，在調(diào)整囊泡運(yùn)輸中激發(fā)著關(guān)鍵功效。

由胞吐功效從質(zhì)膜釋放出的囊泡稱(chēng)之為細(xì)胞外囊泡(EVs)。EVs的釋放出來(lái)最開(kāi)始被覺(jué)得是細(xì)胞間遺傳基因互換的一種體制。EVs由脂質(zhì)、蛋白和核苷酸構(gòu)成，含有信使rna、非編號(hào)rna、細(xì)胞生長(zhǎng)因子和血管轉(zhuǎn)化成因素。EVs是由不一樣種類(lèi)的細(xì)胞代謝的，在生長(zhǎng)發(fā)育、免疫力、細(xì)胞轉(zhuǎn)移、自主神經(jīng)等一切正常生理學(xué)全過(guò)程里都是不可或缺的。一樣，惡性腫瘤原性ev(tev)存有于腫瘤微環(huán)境中，可推動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)、侵襲、遷移和抗癌。現(xiàn)階段，EVs因?yàn)槠湎嗳苄浴⑸眢w可靠性、透過(guò)血腦屏障的功能及其便于訂制，正被普遍探尋做為基因療法運(yùn)用的服務(wù)平臺(tái)。

近期，短影響RNA(shortinterferingRNA,siRNA)遭受了普遍關(guān)心，由于三種根據(jù)siRNA的藥品Onpattro、Givlaari和Oxlumo各自得到了美國(guó)FDA的準(zhǔn)許，用以醫(yī)治淀粉樣變、卟啉癥和高草酸尿癥。根據(jù)sirna的治療藥物或備選藥品的細(xì)胞內(nèi)運(yùn)送依然是一個(gè)活躍的研究領(lǐng)域，由于兩者的主題活動(dòng)受限于亞細(xì)胞室的包封。脂質(zhì)納米顆粒(LNP)受體的siRNA傳送活力因?yàn)閮?nèi)體包封而受限制，其逃逸效率僅為1%~2%。除此之外，70%含有lnp的sirna根據(jù)多泡末期核內(nèi)體/溶酶體開(kāi)展胞外代謝。含有lnp的siRNA的循環(huán)是由一個(gè)13跨膜糖蛋白

NiemannPicktypeC1(NPC1)管控的，它出現(xiàn)于多泡末期核內(nèi)體的表層，一個(gè)小分子水(NP3.47)受體的NPC1抑止將siRNA的緘默效率增強(qiáng)了4倍。與sirna一樣，內(nèi)體包埋是SSASOs的首要阻礙。

作者在含有tev的antimiRPNA的表層確定了tetraspanin標(biāo)識(shí)，并明確了rab11a和rab27b在含tev的PNA的內(nèi)吞循環(huán)中的功效。最終確認(rèn)了PNAs的循環(huán)和胞吐功效對(duì)其抗ir-155和anti-ir-21活力的危害。這將為研發(fā)和提升根據(jù)pna的體制和醫(yī)治研究給予一個(gè)服務(wù)平臺(tái)。深層次的體制研究為sirna醫(yī)治的醫(yī)學(xué)使用帶來(lái)了基礎(chǔ)。相信該研究將為進(jìn)一步的研究奠定基礎(chǔ)，并在一段時(shí)間的將來(lái)使PNA醫(yī)治變成現(xiàn)實(shí)。

 寫(xiě)到最后：

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