高級別膠質(zhì)瘤（3-4級）是惡性 程度高的膠質(zhì)瘤 ，放療和化療均不能治愈這類腫瘤 ，病人的5年成活率僅為15 %，并且在小孩和青少年兒童腫瘤中，高級別膠質(zhì)瘤是癌病相關(guān)的身亡的首要 緣故 。

科學(xué)研究表明，30 %到60%的少年兒童腦腫瘤帶上H3F3A基因變異 。H3F3A基因編碼組蛋白H3 .3 ，這也是一種在染色質(zhì)構(gòu)造中起著重要功效的蛋白質(zhì) 。 在其中，第34位碳水化合物的甘氨酸殘基被精氨酸或纈氨酸取代（H3 .3 G34R/V）是常用的突變之一 。

在ScienceTranslationalMedicine發(fā)布的一篇科學(xué)研究中，密歇根大學(xué)的科研工作人員發(fā)覺 ，用小分子水抑制劑靶向治療STAT3可以抑止膠質(zhì)瘤小鼠建模中的腫瘤生長，這為少年兒童腦膠質(zhì)瘤的治療法開發(fā)設(shè)計(jì)帶來了新的期待 。因?yàn)?/span>H3 .3 G34R/V突變重構(gòu)了表觀遺傳學(xué)裝飾 ，科學(xué)研究隊(duì)伍對腫瘤的表觀遺傳轉(zhuǎn)變實(shí)現(xiàn)了科學(xué)研究 。 

剖析表明 ，與野生型H3 .3 體細(xì)胞對比 ，H3 .3 G34R/V體細(xì)胞呈現(xiàn)出加強(qiáng) 的LIF/STAT3 數(shù)據(jù)信號傳輸 ，敗血癥抑止因素 LIF的代謝提升能激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因表達(dá)激活因素 3（STAT3 ）轉(zhuǎn)錄因子，STAT蛋白質(zhì)是一種具體的基因表達(dá)調(diào)控因素 ，在很多腫瘤上都看到了STAT的失衡或過表達(dá)。

除此之外 ，來源于H3 .3 G34R/V病人腫瘤 的免疫組化和單細(xì)胞RNA 轉(zhuǎn)錄組測序表明 ，STAT3 蛋白質(zhì)和RNA 在癌細(xì)胞中高表述 ，且具備瘤間和瘤內(nèi)異質(zhì)性 ，這說明 一部分 H3.3 G34R/V膠質(zhì)瘤病人亞群很有可能會獲益于STAT3 靶向療法 。

在H3 .3 G34R/V膠質(zhì)瘤小鼠建模中，STAT3 的小分子水抑制劑 WP1066能夠 抑止腫瘤生長，并顯著提升了小鼠的生存時間 。該項(xiàng)研究室采用的STAT3 抑制劑 WP1066具備血腦屏障 穿透力，現(xiàn)階段已經(jīng)成年人 惡性 膠質(zhì)瘤 和CNS 腫瘤轉(zhuǎn)移黑色素瘤的臨床試驗(yàn)中（NCT01904123和NCT04334863）開展檢測 。

畢業(yè)論文通訊作者 SriramVenneti表明 ：“藥物具備越過血腦屏障的功能針對腦癌的診治尤為重要 ，大家的總體目標(biāo)是將這一 化合物運(yùn)用于少年兒童病人的臨床試驗(yàn) 。”

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