每年都有數(shù)百萬人死于惡性腫瘤。目前醫(yī)學上已經(jīng)開發(fā)了許多種策略來提高這些患者的總體生存率，但仍然有許多患者要承受治療的副作用。近年來，靶向治療因其良好的選擇性而備受關(guān)注。這些藥物對癌細胞中特異性擴增和必需的信號分子具有精確的抑制作用。

在惡性腫瘤中，成纖維細胞生長因子受體 (FGFRs) 信號通過成纖維細胞生長因子 (FGFs) 或其受體的過度表達得到加強。FGFR2 已被提議作為癌癥治療的靶點，因為 FGFR2 的表達和激活在各種惡性癌中都得到增強。盡管已經(jīng)針對 FGFR2 設計了幾種化學品，但它們沒有表現(xiàn)出足夠的特異性，并且可能帶來潛在的累積毒性。

肽類藥物因其獨特的分子特性而受到越來越多的關(guān)注。與全長蛋白相比，肽類藥物表現(xiàn)出較低的免疫原性，但具有相似的特異性。多肽表現(xiàn)出比小分子化學更大的選擇性，并且肽在體內(nèi)可降解為完全無毒的氨基酸。這些特性使肽成為腫瘤靶向治療的極好候選物，如FGFR2抑制劑。

多肽的一個顯著缺點就是其穩(wěn)定性還有待提高，而環(huán)化是提高多肽穩(wěn)定性的主要策略之一。環(huán)化已被用于許多不穩(wěn)定肽的改善，所以環(huán)肽以其在維持適當范圍內(nèi)的生物穩(wěn)定性方面的效率而引起了人們的極大興趣。據(jù)統(tǒng)計，已有40多種環(huán)肽藥物被批準用于臨床應用，還有20種正在臨床開發(fā)中。

而針對環(huán)肽的研究也在一直進行中。近期，暨南大學生命科學與技術(shù)學院研究團隊開發(fā)了一種表位肽（P5），它對FGFR2上的FGF2結(jié)合位點具有潛在的親和力。環(huán)化反應提高了P5的穩(wěn)定性。P5及其環(huán)衍生物DcP5對FGFR2均有抑制作用。體外和體內(nèi)研究了P5和DcP5的抗癌活性。該研究團隊將研究成果以“A cyclic peptide retards the proliferation of DU145 prostate cancer cells in vitro and in vivo through inhibition of FGFR2”為題發(fā)布在MedComm。

在這項研究中，研究人員基于 FGF2 的結(jié)構(gòu)開發(fā)了一種表位肽 (P5) 及其環(huán)狀衍生物 (DcP5)，以限制 FGFR2 的激活。在體外和體內(nèi)檢查了 P5 和 DcP5 的抗癌活性。結(jié)果表明，P5 在 DU145 細胞中以 FGFR2 依賴性方式顯著抑制細胞增殖，并在 DU145 異種移植模型中延緩腫瘤生長，對正常器官的毒性可忽略不計。進一步的研究發(fā)現(xiàn) P5 的 Gln4 和 Glu6 殘基與 FGFR2 結(jié)合以消除其激活。此外，開發(fā)出的 P5 環(huán)狀衍生物 DcP5在體內(nèi)實現(xiàn)了增強的穩(wěn)定性和抗癌活性。

目前，大多數(shù)抗癌肽屬于基于細胞毒性的藥物。這類肽通常最初是作為抗菌肽被發(fā)現(xiàn)的，后來被證明通過靶向細胞膜顯示出抗癌活性，但它們并不僅僅損害癌細胞。最近，研究人員發(fā)現(xiàn)了另一種抗癌肽，通過識別癌細胞上特異性表達的受體或?qū)Π┘毎拇婊钪陵P(guān)重要，但不在正常細胞上，從而靶向癌癥。

FGFR2 在許多不同種類的癌細胞上過表達，對它們的增殖至關(guān)重要。FGFR2 信號傳導的抑制是癌癥治療的潛在策略。在目前的研究中，研究人員開發(fā)了 P5 和 DcP5 肽作為 FGF2 的競爭者，并評估了其體外和體內(nèi)的抗癌活性。通過這種方式，P5 和 DcP5 中和了 FGF2/FGFR2 信號，導致下游信號失活，例如 AKT 和 ERK 磷酸化，這些都是眾所周知的致癌信號。該項的研究為惡性腫瘤治療提供了兩種潛在的抗癌肽。

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