腫瘤 壞死因素 (TNF )是幾類炎性病癥 (如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎性腸病和銀屑病 )的重要推動(dòng)力 ，在這種病癥中，受影響的機(jī)構(gòu)表明出干擾素刺激的遺傳基因數(shù)據(jù)信號(hào) 。

在這兒 ，作者 證實(shí)了TNF 開(kāi)啟 的I型干擾素反映依賴于干擾素遺傳基因刺激因素(STING)方式 的環(huán)鳥(niǎo)苷酸-AMP 合酶 (CGAS)。作者發(fā)現(xiàn)TNF 抑止 PINK1受體的有絲分裂，并造成線粒體功能更改和胞漿mtDNA水準(zhǔn)提升 。 

運(yùn)用 cGAS-染色質(zhì) 免疫沉淀(CHIP)，大家 證實(shí)了TNF 解決后胞漿中的mtDNA與cGAS融合 。除此之外 ，腫瘤壞死因素誘導(dǎo)依賴于cGAS刺的基因表達(dá)反映 ，類似類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人 的小膠質(zhì)細(xì)胞 。 

最終 ，在炎性關(guān)節(jié)炎小白鼠模型中，cGAS欠缺阻隔了干擾素反映 ，降低了炎細(xì)胞侵潤(rùn)和關(guān)節(jié)腫脹。 這種發(fā)現(xiàn)表明了將TNF與I型干擾素數(shù)據(jù)信號(hào)聯(lián)絡(luò)在一起的分子結(jié)構(gòu)體制 ，并暗示著了cGAS/STIN靶向藥物治療TNF 推動(dòng)的病癥的潛在性好處 。腫瘤壞死因素阻隔抗原的臨床醫(yī)學(xué)取得成功最能發(fā)現(xiàn)它的主導(dǎo)作用 。

TNF 激活 2個(gè)單獨(dú) 的受體 ，控制差異的數(shù)據(jù)信號(hào)事情 。腫瘤壞死因素 受體 1(TNFR1)的激活造成核因素-kB (NF -kB )激活和絲裂原活性蛋白激酶 (MAPK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ，進(jìn)而 推動(dòng)炎癥現(xiàn)象 。 

在某種情形下，比如，當(dāng)nf -kB 被抑止 時(shí)，及其當(dāng)nf -kB 和caspase激活 被阻隔時(shí)，tnfr1也在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡細(xì)胞死亡中起主導(dǎo)作用 。

TNFR2是腫瘤壞死因素受體大家族 的一員 ，根據(jù) 激活p52/RelBNF-kB復(fù)合體 ，既能激活p65受體的NF -kB 活性，又能激活非典的NF -kB方式 。 

在功用上，TNFR1可以變大Toll樣受體 (Toll-likereceptor，TLR)中下游的先天免疫炎癥現(xiàn)象 ，Toll樣受體 (Toll-likereceptor，TLR)是回復(fù)非肥胖癥糖尿病患者 (NOD)樣受體的起止細(xì)胞 ，對(duì)寄主抵擋病原菌 ，尤其 是分枝桿菌是非常重要的。反過(guò)來(lái) ，TNFR2共刺激CD8+T細(xì)胞分化 ，并借助 共刺激 調(diào)節(jié)作用T細(xì)胞的激活在適應(yīng)性免疫響應(yīng)中發(fā)揮緩沖作用 。 

已經(jīng)知道長(zhǎng)期 的TNF 醫(yī)治可根據(jù) 依賴于干擾素調(diào)整蛋白質(zhì)1(IRF1)和IRF3的體制誘導(dǎo) I型干擾素 (IFN)的強(qiáng)悍造成 。 除此之外 ，很多tnf推動(dòng)的病癥，如RA，與受影響的發(fā)炎中IFN刺激遺傳基因 (ISG )水準(zhǔn)上升 (IFN數(shù)據(jù)信號(hào) )有關(guān) ，覺(jué)得IFN參加了tnf 推動(dòng)的病理全過(guò)程 。 

殊不知 ，IFN在增加TNF數(shù)據(jù)信號(hào)傳遞和TNF依靠病癥中形成的分子結(jié)構(gòu)體制并未表明 。腫瘤壞死因素造成膜蛋白DNA 釋放出來(lái) 和cGAS/STING依靠的干擾素反映適用炎性關(guān)節(jié)炎

I型IFN的造成是由模式識(shí)別受體 (PRRs)控制的，這種受體關(guān)鍵由認(rèn)知核酸控制，如toll樣受體 (TLRs).維甲酸誘導(dǎo)遺傳基因 I(RIG -I)樣受體 (RLRs)和環(huán)鳥(niǎo)苷阿糖腺苷 (GMP )-amp(cGAMP)合酶 (cGAS)。 

TLR3.7.8和9以內(nèi)體隔房間內(nèi)有公平正義雙鏈RNA(DsRNA).單鏈RNA(SsRNA)或CpGDNA，并根據(jù)連接頭MyD88或TRIF開(kāi)啟干擾素的造成 。RLRSRIG-I和黑素瘤分裂有關(guān)蛋白質(zhì)5(MDA5)在胞漿中檢驗(yàn)dsRNA。 

他們根據(jù)公共適配器 MAV發(fā)信號(hào) 。在此項(xiàng)工作上 ，作者揭露了TNF誘導(dǎo)的干擾素依賴于cGAS和STING，而且是由胞漿mtDNA的提升所促進(jìn)的。

除此之外 ，在炎性關(guān)節(jié)炎的血清遷移模型中，干擾素刺激的遺傳基因以嚴(yán)格依靠cGAS的方法被誘導(dǎo) ，在沒(méi)有cGAS的情形下骨關(guān)節(jié)病理 獲得改進(jìn) 。 這種發(fā)現(xiàn)說(shuō)明，cGAS/STING可能是醫(yī)治炎性關(guān)節(jié)炎和別的腫瘤壞因素依賴性病癥的新靶點(diǎn)。

寫(xiě)到最后：

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