在漫長而又曲折的進(jìn)化過程中，我們的祖先失去了產(chǎn)生一種小而強(qiáng)大的分子群的能力，這種分子群稱之為theta-防御素，其能幫助抵御細(xì)菌感染。700多萬年后，來自南加州大學(xué)的科學(xué)家們正在試圖創(chuàng)造這些分子的新型改進(jìn)型版本，旨在以其作為一種潛在的方法來幫助治療抗生素耐藥性細(xì)菌，相關(guān)研究成果“A host-directed macrocyclic peptide therapeutic for MDR gram negative bacterial infections”發(fā)表在了國際雜志Scientific Reports上。

文章中，研究人員描述了他們開發(fā)出了一種新型仿生分子，其在動物模型中能有效清除細(xì)菌感染；更重要的是，這種分子并不會作為一種抗生素，而是作用一種免疫刺激劑，并代表了一種新方法來治療威脅生命的抗生素耐藥性感染。在過去20年里，越來越多的細(xì)菌對除了最強(qiáng)大的抗生素之外的所有抗生素都產(chǎn)生了耐藥性，目前存在多種超級細(xì)菌，包括耐碳青霉烯類的腸桿菌科（CRE），比如大腸桿菌和肺炎克雷伯菌的某些菌株，其會對碳青霉烯類抗生素產(chǎn)生耐藥性。據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示，僅在美國，在腸桿菌科細(xì)菌所造成的14萬致命性或危及生命的感染中，CRE超級細(xì)菌所占的比例越來越大。

為了應(yīng)對對人類健康產(chǎn)生的威脅，美國NIH要求研究人員尋找新型策略來抵御耐藥性細(xì)菌，基于此前研究，本文中研究者Schaal等人又進(jìn)行了新的研究，以RTD-1（一種在諸如狒狒和恒河猴等舊世界猴群中發(fā)現(xiàn)的自然發(fā)生的theta-防御素）為基礎(chǔ)，研究人員對類似的分子進(jìn)行了生物工程修飾，并在小鼠模型中篩選其抵御肺炎克雷伯菌的能力，最后他們開發(fā)出了一種稱之為MTD12813的高度穩(wěn)定性環(huán)狀多肽，其在清除機(jī)體感染方面要比RTD-1的治療效率高出10倍。

盡管后期還需要更多研究來確定MTD12813發(fā)揮作用的分子機(jī)制，但研究人員如今知道，其能激活宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)，尤其是稱之為巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的特殊細(xì)胞，其能吞噬并摧毀病原體；這種特殊肽類還能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)，幫助減少機(jī)體在抵御細(xì)菌感染時經(jīng)常會發(fā)生的調(diào)調(diào)節(jié)不良的炎癥反應(yīng)。

研究者Schaal表示，我們將這種肽類稱之為宿主定向的抗感染制劑，因?yàn)槠洳⒉幌駛鹘y(tǒng)抗生素那樣殺滅細(xì)菌，而且會刺激宿主來幫助一起對抗感染。通過一項(xiàng)南加州大學(xué)的許可協(xié)議，目前該技術(shù)正在被Oryn Therapeutics及本文研究者一起聯(lián)合進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用。目前該公司正在開發(fā)一種新型的大環(huán)肽類，并以此來治療自身免疫性和炎性疾病、感染性疾病和癌癥，并滿足治療的需求；而且研究人員也希望能盡快將這一成果轉(zhuǎn)化來讓更多患者獲益。

綜上，本文研究結(jié)果表明，MTD12813在生物基質(zhì)中高度穩(wěn)定，其對細(xì)菌的蛋白酶具有一定的抵抗力，而且在劑量為治療劑量水平的100倍時也會對小鼠五毒，這一特性或許支持其進(jìn)一步被科學(xué)家們深入研究來作為一線的抗感染制劑。

寫到最后：

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