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定制合成 Custom synthesis
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蛋白質(zhì)化學(xué)合成研究中,通常使用固相合成方法,因?yàn)樗亲畋憬莸暮铣煞椒?。該辦法在合成長(zhǎng)鏈多肽時(shí)一樣成效明顯,可是伴隨肽鏈的延長(zhǎng),反應(yīng)會(huì)逐漸變得更難進(jìn)行(例如超過(guò)150個(gè)氨基酸),某些缺殘基的目標(biāo)肽就繼而形成。這種缺殘基的肽鏈也是長(zhǎng)肽合成過(guò)程中所形成的主要雜質(zhì)。所以,長(zhǎng)肽的合成過(guò)程中,我們需要戰(zhàn)勝的關(guān)鍵困難是研究更優(yōu)質(zhì)的反應(yīng)條件和反應(yīng)方法,從而使氨基酸縮合反應(yīng)進(jìn)行的更充分更徹底。并且減少反應(yīng)時(shí)間,由于反應(yīng)時(shí)間越長(zhǎng),不可控的副反應(yīng)相應(yīng)的就越多,副產(chǎn)物就越繁瑣,這種副產(chǎn)物同樣是整個(gè)反應(yīng)所形成雜質(zhì)的重要組成部分。
為了解決長(zhǎng)肽合成過(guò)程中存在的諸多問(wèn)題,我們固拓生物采取了一系列效果顯著的措施和方法:
(1)片段合成法:當(dāng)一些多肽用傳統(tǒng)合成方法合成有難度,而且難以純化時(shí),我們也會(huì)采取將多肽中某一段的某一些氨基酸縮合過(guò)后作為一個(gè)整體縮合到肽鏈上去,這樣的方法也可以解決許多合成中存在的問(wèn)題。
(2)微波合成法:針對(duì)合成過(guò)程中產(chǎn)生的一部分難以縮合的氨基酸,我們選用微波法來(lái)合成,該辦法效果明顯,而且大大縮短了反應(yīng)時(shí)間,另外減少了兩種主要副產(chǎn)物的產(chǎn)生。
(3)酰肼合成法:酰肼法合成多肽的方法是固相合成的N 末端Cys 多肽和C 末端多肽酰肼之間的化學(xué)選擇性反應(yīng)形成酰胺鍵而實(shí)現(xiàn)多肽連接的方法。該方法根據(jù)肽鏈中Cys的位置,將整條肽鏈分成多條序列分別合成,最終經(jīng)過(guò)液相合縮反應(yīng)得到目標(biāo)肽,該方法不僅大大縮短了長(zhǎng)肽合成時(shí)間,而且明顯地提高了最終產(chǎn)物純度,因此廣泛適用于含有Cys的長(zhǎng)鏈多肽的合成。
固拓生物一直以解決客戶需求為己任,我們發(fā)展的三種長(zhǎng)肽合成方法,很好的解決了長(zhǎng)肽合成過(guò)程中存在的縮合純化困難、雜質(zhì)多、純度低等問(wèn)題,而且對(duì)于含有困難序列,HPLC峰型異常的多肽同樣效果顯著,固拓生物已經(jīng)掌握了成熟的長(zhǎng)肽合成技術(shù)。
成功案例:
我們成功合成序列為:His-Val-Glu-Gly-**************Gly********-Thr-**********Leu-Arg-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-*********-NH2(二硫鍵)的包含83個(gè)AA的長(zhǎng)肽。
HPLC分析:
MS分析:
寫到最后:
杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成業(yè)務(wù):藥物肽、臨床肽、訂書肽、淀粉肽、醛肽、環(huán)肽、二硫鍵搭橋多肽、穿膜肽、各種抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶聯(lián)BSA和KLH抗原肽、各類酸修飾多肽、各種胺類化合物修飾多肽(苯胺、異戊胺、二乙胺)、各類榮光標(biāo)記(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。
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