最古老的縮合方法就是酰基疊氮物法，在1902年?；B氮物法就已經(jīng)被TheodorCurtius引入了多肽化學(xué)中。除了與?；B氨縮合的游離氨基酸和多肽，在堿性水溶液中，氨基酸酯能在有機(jī)溶劑中使用。對(duì)腙酸進(jìn)行捕獲來(lái)說(shuō)，與其他的縮合方法不同的就是它不需要增加另一等當(dāng)量的氨基組分和輔助堿。

有一段時(shí)間，隨著引入了可選擇性裂解的氨基酸保護(hù)基，該方法得到了大規(guī)模的復(fù)興，導(dǎo)致人們一直以為疊氮物法是唯一不發(fā)生消旋的縮合方法。該方法的起始原料是晶體狀的氨基酸酰肼或肽酰肼64。疊氮化物65是在－10℃的鹽酸中利用等當(dāng)量的亞硝酸鈉亞硝化酰肼而成，經(jīng)過(guò)洗滌、干燥，之后和相應(yīng)的氨基組分反應(yīng)。也可以使用二苯磷?；B氮化物（DPPA）來(lái)合成酰基疊氮化物。由于?；B氮化物的熱不穩(wěn)定，疊氮縮合反應(yīng)應(yīng)該在低溫下進(jìn)行。如果溫度較高，會(huì)產(chǎn)生副反應(yīng)，最終導(dǎo)致副產(chǎn)物脲生成。

因?yàn)?/span>N端保護(hù)的肽鏈比較長(zhǎng)，肼解酯基通常會(huì)很難，所以選擇使用正交的N保護(hù)肼衍生物。在完成選擇性脫除肼基以后，疊氮縮合可以使用根據(jù)倒接策略組合的多肽片段。

盡管疊氮法是人們一直認(rèn)為消旋化傾向最小的縮合方法。但是在反應(yīng)中，如果堿的量偏多的話，則會(huì)有相當(dāng)大的消旋被誘發(fā)出來(lái)。所以，在縮合反應(yīng)期間應(yīng)當(dāng)盡量避免和堿接觸。比如三乙胺由N，N－二異丙胺或N－烷基嗎啉來(lái)代替中和。對(duì)于片段縮合來(lái)說(shuō)，該方法盡管有一定的局限性，但依然是非常重要的方法。此方法異構(gòu)化傾向比較低，對(duì)于羥基未保護(hù)絲氨酸或蘇氨酸組分非常適用，同時(shí)Nˊ保護(hù)的本行酰肼的用途也多種多樣。

寫(xiě)到最后:

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